An rannsachadh as ùire ann an Saidheans: Le bhith a’ cur ri spermidine faodaidh e dòigh-obrach freagairt dìonachd an-aghaidh tumhair a neartachadh
Bidh an siostam dìon a’ crìonadh le aois, agus tha seann daoine nas buailtiche do ghalaran is aillsean, agus gu tric chan eil casg PD-1, làimhseachadh a thathas a’ cleachdadh gu cumanta, cho èifeachdach ann an seann daoine na ann an daoine òga. Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil polyamine spermidine bith-eòlasach ann am bodhaig an duine a lùghdaicheas le aois, agus faodaidh leasachadh le spermidine cuid de ghalaran co-cheangailte ri aois a leasachadh no dàil a chuir air, a ’toirt a-steach galairean siostam dìon. Ach, chan eil e soilleir an dàimh eadar gainnead spermidine a tha an cois a bhith a’ fàs nas sine agus dìonachd cealla T air a bhrosnachadh le senescence.
O chionn ghoirid, dh’ fhoillsich luchd-rannsachaidh bho Oilthigh Kyoto ann an Iapan pàipear rannsachaidh leis an t-ainm “Spermidine activates mitochondrial trifunctional pròtain agus a’ leasachadh dìonachd antitumor ann an luchagan" ann an Saidheans. Tha an sgrùdadh seo a ’nochdadh gu bheil spermidine gu dìreach a’ ceangal agus a ’gnìomhachadh a’ phròtain MTP trifunctional mitochondrial, a ’piobrachadh oxidation searbhag geir, agus aig a’ cheann thall a ’leantainn gu metabolism mitochondrial leasaichte ann an ceallan CD8 + T agus a’ brosnachadh dìonachd an-aghaidh tumhair. Sheall na toraidhean gun do chuir làimhseachadh còmhla le antibody spermidine agus anti-PD-1 ri leudachadh, cinneasachadh cytokine agus cinneasachadh ATP mitochondrial de cheallan CD8+ T, agus leasaich spermidine gu h-èifeachdach gnìomh mitochondrial agus àrdaich e gu mòr metabolism oxidation searbhag geir mitochondrial taobh a-staigh 1 uair.
Gus sgrùdadh a dhèanamh a bheil spermidine a ’gnìomhachadh searbhag geireach oxidase (FAO) gu dìreach ann am mitochondria, cho-dhùin an sgioba rannsachaidh le mion-sgrùdadh bith-cheimiceach gu bheil spermidine a’ ceangal ri pròtain trifunctional mitochondrial (MTP), prìomh enzyme ann an searbhag geir β-oxidation. Tha MTP air a dhèanamh suas de α agus β subunits, le chèile a’ ceangal spermidine. Sheall deuchainnean a’ cleachdadh MTPn air an co-chur agus air an glanadh bho E. coli gu bheil spermidine a’ ceangal MTPn le dàimh làidir [dàimh ceangail (connspaid dissociation, Kd) = 0.1 μM] agus ag àrdachadh an gnìomhachd oxidation searbhagach geir enzymatic. Chuir ìsleachadh sònraichte den fho-aonad MTPα ann an ceallan T air ais buaidh neartachaidh spermidine air immunotherapy PD-1-suppressive, a’ moladh gu bheil feum air MTP airson gnìomhachd cealla T a tha an urra ri spermidine.
Ann an co-dhùnadh, tha spermidine a 'neartachadh oxidation searbhag saillte le bhith a' ceangal agus a 'gnìomhachadh MTP gu dìreach. Faodaidh cur-ris le spermidine gnìomhachd oxidation searbhag geir a leasachadh, gnìomhachd mitochondrial agus gnìomh cytotoxic de cheallan CD8+ T a leasachadh. Tha tuigse ùr aig an sgioba rannsachaidh air feartan spermidine, a dh’ fhaodadh cuideachadh le bhith a’ leasachadh ro-innleachdan gus casg agus leasachadh a thoirt air toradh ghalaran dìonachd co-cheangailte ri aois agus cuir an-aghaidh neo-fhreagairt do leigheas bacaidh PD-1 ann an aillse, ge bith dè an aois a th’ ann.
Ùine puist: Feb-27-2023
