An taigh-cumhachd aig bonn an t-saoghail an-aghaidh aois——NMNH

01.NMNHàrdachadh ìrean cealla NAD+ agus NADH. Rinn luchd-rannsachaidh coimeas eadar buaidhean NMN agus NMNH air ìrean cealla NAD + àrdachadh. Mheudaich làimhseachadh le NMNH (100 μM) ìrean cealla NAD + le 5-fhillte ann an ceallan HepG2, ach cha do mheudaich 100 μM NMN ach ìrean NAD + beagan. A bharrachd air ceallan HepG2, dhearbh an luchd-rannsachaidh cuideachd gun do leasaich NMNH NAD + ann an ceallan ES-2 agus ceallan 3T3-L1, a tha nan ceallan a thàinig bho uaimhean daonna agus ceallan a thàinig bho fibroblast embryoneach luch, fa leth. Agus lorg an luchd-rannsachaidh cuideachd gun do mheudaich NMNH ìrean cealla NAD + ann an ceallan 786-O ann an dòigh a bha an urra ri ùine agus dùmhlachd. Thomhais an luchd-rannsachaidh NADH a’ cleachdadh mòr-speactrometry agus lorg iad gu robh ìrean NADH ann an ceallan HepG2 air an làimhseachadh le NMNH 2.5 uair nas àirde na ceallan gun làimhseachadh agus NMN, agus chaidh ìrean NADH àrdaichte a lorg cuideachd ann an ceallan 786-O air an làimhseachadh le NMNH. Lorg sinn cuideachd gun do mheudaich làimhseachadh NMNH 340 mg / kg ìrean NADH ann an grùthan luchag 3-fhillte, agus mheudaich làimhseachadh NMN 340 mg / kg ìrean NADH le 1.7-fhillte.

Figear 3.4. Bidh NMNH ag àrdachadh ìrean NMNH

Tha 02NMNH a’ bacadh glycolysis agus cearcall TCA. Bidh cruinneachadh NADH a’ slaodadh sìos glycolysis agus cearcall TCA. Gus sgrùdadh a dhèanamh air freagairt metabolach cheallan gu làimhseachadh NMNH, rinn an luchd-rannsachaidh mion-sgrùdadh metabolomic airNMNH-agus ceallan air an làimhseachadh le NMN. Chaidh a lorg gu robh làimhseachadh NMNH chan ann a-mhàin a’ lughdachadh ìrean eadar-mheadhanan glycolysis, ach cuideachd a’ lughdachadh ìrean eadar-mheadhanan cearcall TCA. Tha na co-dhùnaidhean sin a’ nochdadh gu bheil cruinneachadh NADH a rinn NMNH a’ cur bacadh air glycolysis ceallach agus cearcall TCA.

Figear 6. Mion-sgrùdadh metabolomics

03.NMNHa’ bacadh fàs cealla Rinn luchd-rannsachaidh sgrùdadh air buaidh NMNH air fàs cealla agus lorg iad gun do chuir làimhseachadh NMNH bacadh air fàs cealla HepG2 aig dùmhlachdan nas àirde na 250 μM. Rinn an luchd-rannsachaidh mion-sgrùdadh air cearcall cealla ann an ceallan HepG2 air an làimhseachadh le 1 mM NMNH no NMN airson 12 uairean agus lorg iad gun do dh’ adhbhraich NMNH grèim air cearcall cealla, fhad ‘s nach robh buaidh sam bith aig NMN air cearcall cealla. A bharrachd air an sin, lorg an luchd-rannsachaidh cuideachd gun do chuir 500 μM NMNH bacadh gu tur air fàs ceallan 786-O; 250 μM Dh’ fhaodadh NMNH bacadh èifeachdach a chuir air fàs cealla ann an ceallan HK-2.

Figear 7.8.NMNH a’ bacadh fàs cealla in vitro

04.NMNHrinn luchd-rannsachaidh sàbhailteachd deuchainnean a thaobh a bheil dòsan àrd de NMNH ag adhbhrachadh hepatotoxicity. Le bhith a’ làimhseachadh luchagan fireann C57BL / 6J le 50, 100, 500, no 1000 mg / kg NMNH tro in-stealladh intraperitoneal a h-uile latha eile airson aon seachdain cha do nochd lùghdachadh ann an ìrean serum alanine aminotransferase (ALT) agus aspartate aminotransferase (AST). Àrdaichte, a’ nochdadh nach eil NMNH hepatotoxic aig dòsan àrd. A bharrachd air an sin, lorg an luchd-rannsachaidh cuideachd gun do mheudaich làimhseachadh NMNH susbaint NAD + ann an grùthan luchagan ann an dòigh a bha an urra ri dòsan. Mheudaich làimhseachadh le 1000 mg / kg NMNH na h-ìrean NAD + ann an grùthan luchag còrr is 10 tursan.

Figear 10.NMNHag àrdachadh ìre NAD + ann an grùthan luchainn

Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil NMNH na leasachadh àrdachadh NAD + - nas fheàrr na NMN an dà chuid in vitro agus in vivo; A bharrachd air an sin, bidh NMNH ag àrdachadh ìrean NAD (NADH) lùghdaichte ann an ceallan agus grùthan luchag. Sheall mion-sgrùdadh metabolomic gu bheil NMNH a’ cur bacadh air glycolysis agus cearcall TCA. Tha deuchainnean in vitro a’ sealltainn gu bheil NMNH a’ brosnachadh grèim cearcall cealla agus a’ cur bacadh air fàs cealla. Air an gabhail còmhla, tha an sgrùdadh seo a’ sealltainn gu bheil NMNH na leasaiche làidir NAD + agus a’ cur bacadh air glycolysis, cearcall TCA, agus fàs cealla.

Is e an t-ainm Sìneach NMNH "mononucleotide β-nicotinamide lùghdaichte", a tha na chruth lùghdaichte de NMN agus a tha na phùdar buidhe amorphous. Foirmle moileciuil: C11H17N2O8P Cuideam moileciuil: 336.23g/molCAS Àireamh: 108347-85-9 Tha an litreachas rannsachaidh as ùire a’ sealltainn gu bheil NMNH ag àrdachadh ìrean NAD+ nas luaithe agus aig ìre nas àirde, gu cuibheasach 5 tursan nas àirde na NMN